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益方生物去年0營(yíng)收8億股權(quán)激勵(lì) 專利被訴擬IPO募24億

2021-12-01 10:37:12 來(lái)源：中國(guó)經(jīng)濟(jì)網(wǎng)

中國(guó)經(jīng)濟(jì)網(wǎng)編者按：上交所官網(wǎng)近日發(fā)布消息，科創(chuàng)板上市委員會(huì)定于2021年12月2日召開2021年第93次上市委員會(huì)審議會(huì)議，審核益方生物科技（上海）股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“益方生物”）的首發(fā)申請(qǐng)。益方生物本次擬發(fā)行不超過1.15億股，擬募集資金24.09億元。益方生物是一家立足中國(guó)具有全球視野的創(chuàng)新型藥物研發(fā)企業(yè)，聚焦于腫瘤、代謝疾病等重大疾病領(lǐng)域。

益方生物擬于上交所科創(chuàng)板上市，保薦機(jī)構(gòu)為中信證券股份有限公司，審計(jì)機(jī)構(gòu)為普華永道中天會(huì)計(jì)師事務(wù)所（特殊普通合伙），律師事務(wù)所為北京市君合律師事務(wù)所。該公司本次發(fā)行的股票數(shù)量不超過1.15億股，公開發(fā)行股份數(shù)量不低于本次發(fā)行后總股本的10%。該公司擬募集資金24.09億元。

截至2018年12月31日、2019年12月31日、2020年12月31日和2021年6月30日，益方生物資產(chǎn)總額分別為476.38萬(wàn)元、5466.34萬(wàn)元、10.57億元和9.47億元，負(fù)債總額分別為4897.91萬(wàn)元、5660.02萬(wàn)元、4668.89萬(wàn)元和8859.55萬(wàn)元。

益方生物的實(shí)際控制人為王耀林（Yaolin Wang）、江岳恒（Yueheng Jiang）和代星（Xing Dai）。三人均為美國(guó)國(guó)籍，擁有中國(guó)境內(nèi)永久居留權(quán)。

益方生物表示，公司符合并適用《上海證券交易所科創(chuàng)板股票發(fā)行上市審核規(guī)則》第二十二條第二款第（五）項(xiàng)規(guī)定的上市標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計(jì)市值不低于人民幣40億元，主要業(yè)務(wù)或產(chǎn)品需經(jīng)國(guó)家有關(guān)部門批準(zhǔn)，市場(chǎng)空間大，目前已取得階段性成果。醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)需至少有一項(xiàng)核心產(chǎn)品獲準(zhǔn)開展二期臨床試驗(yàn)，其他符合科創(chuàng)板定位的企業(yè)需具備明顯的技術(shù)優(yōu)勢(shì)并滿足相應(yīng)條件。

2020年7月之前，益方生物還是香港益方100%控制的外商獨(dú)資企業(yè)，根據(jù)其當(dāng)年5月的增資價(jià)計(jì)算，公司估值不到4.24億元。2020年7月，以益方生物公司內(nèi)部股權(quán)轉(zhuǎn)讓價(jià)格計(jì)算，其估值僅為3.59億元。

2020年9月，益方生物再次增資及股權(quán)轉(zhuǎn)讓，引入20余家機(jī)構(gòu)投資者和部分自然人股東，融資10億元，按照增資價(jià)格計(jì)算，益方生物估值隨即飆升至48.24億元。兩個(gè)月時(shí)間，益方生物估值即超過科創(chuàng)板上市標(biāo)準(zhǔn)。

益方生物所有產(chǎn)品均處于研發(fā)階段，尚未開展商業(yè)化生產(chǎn)銷售，產(chǎn)品尚未實(shí)現(xiàn)銷售收入，益方生物尚未盈利且存在累計(jì)未彌補(bǔ)虧損。

2018年度、2019年度、2020年度和2021年1-6月，益方生物歸屬于公司股東的凈利潤(rùn)分別為-1.03億元、-9498.59萬(wàn)元、-10.53億元和-1.67億元，歸屬于公司股東扣除非經(jīng)常性損益后的凈利潤(rùn)分別為-4703.11萬(wàn)元、-942.63萬(wàn)元、-2.12億元和-1.67億元，截至2021年6月30日，益方生物累計(jì)未分配利潤(rùn)為-13.47億元。

益方生物相關(guān)人員在回復(fù)中國(guó)經(jīng)濟(jì)網(wǎng)記者時(shí)表示，2020年，公司凈虧損增加主要因?yàn)楫?dāng)年確認(rèn)股份支付費(fèi)用所致。

報(bào)告期內(nèi)，益方生物研發(fā)費(fèi)用金額分別為9592.18萬(wàn)元、1.33億元、10.08億元和1.48億元。

其中，股份支付費(fèi)用金額分別為1036.93萬(wàn)元、3008.10萬(wàn)元、8.17億元和1007.16萬(wàn)元，股份支付費(fèi)用占研發(fā)費(fèi)用的比例分別為10.81%、22.69%、81.11%和6.78%。

益方生物解釋稱，其中，2020年度研發(fā)費(fèi)用中股份支付費(fèi)用占比較高主要系公司歷史年度在開曼益方層面授予的股票期權(quán)集中加速行權(quán)和取消形成的股份支付費(fèi)用在2020年當(dāng)期一次性確認(rèn)所致。剔除股份支付費(fèi)用后，公司最近三年及一期研發(fā)投入的累計(jì)金額為5.17億元。

益方生物的產(chǎn)品管線有1個(gè)處于新藥上市申請(qǐng)階段的產(chǎn)品，3個(gè)處于臨床試驗(yàn)階段的產(chǎn)品和5個(gè)臨床前在研項(xiàng)目，臨床開發(fā)的產(chǎn)品項(xiàng)目跨越I期到新藥上市申請(qǐng)（NDA）等多個(gè)階段。

其中，3個(gè)核心產(chǎn)品D-0120、D-0502及D-1553均面臨已申報(bào)上市或處于臨床階段的產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)。核心在研產(chǎn)品BPI-D0316的新藥上市申請(qǐng)（NDA）已于2021年3月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理，目前在藥品審評(píng)中心（CDE）審評(píng)中，預(yù)計(jì)于2022年可獲得上市批準(zhǔn)。

不過，BPI-D0316產(chǎn)品所處的第三代EGFR抑制劑市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)較為激烈。盡管BPI-D0316處于國(guó)內(nèi)相應(yīng)領(lǐng)域臨床研究和上市申請(qǐng)進(jìn)展前列，但國(guó)內(nèi)市場(chǎng)存在已獲批同類藥物的競(jìng)爭(zhēng)。第三代EGFR抑制劑同類藥物阿美替尼于2020年3月獲批上市，已進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌的二線治療；第三代EGFR抑制劑同類藥物伏美替尼已于2021年3月獲批上市，適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌的二線治療。

此外，針對(duì)BPI-D0316產(chǎn)品，益方生物主要依賴于合作方貝達(dá)藥業(yè)來(lái)開展商業(yè)化。目前，益方生物尚未建立自主商業(yè)化銷售團(tuán)隊(duì)。2018年12月，益方生物與貝達(dá)藥業(yè)就BPI-D0316產(chǎn)品在合作區(qū)域內(nèi)（包括中國(guó)內(nèi)地和香港臺(tái)灣地區(qū)）的商業(yè)化達(dá)成合作，約定在合作區(qū)域內(nèi)共同擁有BPI-D0316的相關(guān)中國(guó)專利及專利申請(qǐng)權(quán)。

此外，貝達(dá)藥業(yè)在合作區(qū)域內(nèi)獨(dú)家實(shí)施共同擁有的專利，針對(duì)應(yīng)用領(lǐng)域進(jìn)行研究、開發(fā)、商業(yè)化、制造、使用、市場(chǎng)推廣以及銷售BPI-D0316及產(chǎn)品。益方生物與貝達(dá)藥業(yè)在合作協(xié)議中約定，貝達(dá)藥業(yè)將向益方生物支付首付款以及后續(xù)研發(fā)里程碑款項(xiàng)合計(jì)2.3億元，以及產(chǎn)品上市后的銷售里程碑款項(xiàng)及約定比率的銷售提成費(fèi)，直至益方生物與貝達(dá)藥業(yè)在合作區(qū)域內(nèi)的最后一個(gè)BPI-D0316產(chǎn)品的相關(guān)化合物有效專利有效請(qǐng)求到期為止。

報(bào)告期各期，益方生物營(yíng)業(yè)收入分別為0萬(wàn)元、5530.00萬(wàn)元、0萬(wàn)元及0萬(wàn)元。2019年起，貝達(dá)藥業(yè)開始按照合同約定就BPI-D0316產(chǎn)品權(quán)益轉(zhuǎn)讓向益方生物支付專利及專用技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)用，益方生物于當(dāng)年確認(rèn)相應(yīng)收入。

益方生物還存在一起專利申請(qǐng)權(quán)糾紛案和一起商業(yè)秘密糾紛案。

其中，益方生物與上海倍而達(dá)藥業(yè)有限公司（以下簡(jiǎn)稱“上海倍而達(dá)”）存在專利申請(qǐng)權(quán)糾紛。

2020年12月，上海倍而達(dá)向上海知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院針對(duì)益方生物、貝達(dá)藥業(yè)提起專利申請(qǐng)權(quán)權(quán)屬糾紛案。上海倍而達(dá)訴稱，益方生物和貝達(dá)藥業(yè)以非法手段不正當(dāng)?shù)孬@得其技術(shù)，并擅自就相關(guān)技術(shù)向國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提交了申請(qǐng)?zhí)枮?01910491253.6、發(fā)明名稱為“嘧啶或吡啶類化合物、其制備方法和醫(yī)藥用途”的發(fā)明專利申請(qǐng)（簡(jiǎn)稱“涉案專利申請(qǐng)”）。上海倍而達(dá)要求確認(rèn)涉案專利申請(qǐng)及后續(xù)獲得授權(quán)后的發(fā)明專利歸其所有，并要求益方生物和貝達(dá)藥業(yè)配合辦理專利申請(qǐng)權(quán)或?qū)＠麢?quán)權(quán)屬變更手續(xù)。

上海知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院于2021年3月18日向益方生物發(fā)出《上海市知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院傳票》，要求就該專利申請(qǐng)權(quán)權(quán)屬糾紛于2021年4月12日召開庭前會(huì)議。

此外，益方生物與美國(guó)倍而達(dá)存在商業(yè)秘密糾紛。

2021年3月，Beta Pharma Inc.（以下簡(jiǎn)稱“美國(guó)倍而達(dá)”）在美國(guó)新澤西地區(qū)法院對(duì)公司、江岳恒（Yueheng Jiang）和律師Wansheng Liu提起了民事訴訟（編號(hào)為3:21-cv-05103-BRM-ZNQ）。與公司及江岳恒（Yueheng Jiang）相關(guān)的訴訟理由包括聯(lián)邦《保護(hù)商業(yè)秘密法》和《新澤西州商業(yè)秘密法》項(xiàng)下的商業(yè)秘密盜竊，以及與美國(guó)倍而達(dá)聲稱的保密和專有的BPI-7711化合物相關(guān)的商業(yè)秘密盜用、對(duì)于違反受托義務(wù)的協(xié)助和教唆、不當(dāng)?shù)美⒉徽?dāng)競(jìng)爭(zhēng)、民事共謀。

目前本案在等待新澤西地區(qū)法院排期開庭，益方生物和江岳恒（Yueheng Jiang）正在準(zhǔn)備證據(jù)積極應(yīng)訴。

報(bào)告期內(nèi)，益方生物經(jīng)營(yíng)活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金流量?jī)纛~分別為-4176.80萬(wàn)元、-2154.00萬(wàn)元、-1.97億元和-1.26億元。

報(bào)告期內(nèi)，益方生物僅于2019年產(chǎn)生了主營(yíng)業(yè)務(wù)收入，主營(yíng)業(yè)務(wù)毛利率為0%、85.88%、0%和0%。

2018年末、2019年末、2020年末和2021年6月末，益方生物流動(dòng)比率分別為0.08、0.80、22.64和12.76，速動(dòng)比率分別為0.08、0.80、22.57和12.66，資產(chǎn)負(fù)債率（合并）分別為1028.16%、103.54%、4.42%和9.36%。

同期，同行業(yè)可比上市公司流動(dòng)比率平均值分別為2.96、3.85、11.64和9.85，速動(dòng)比率平均值分別為2.68、3.74、11.26和9.51，資產(chǎn)負(fù)債率平均值分別為68.96%、64.69%、15.41%和18.64%。

報(bào)告期各期末，益方生物貨幣資金余額分別為235.88萬(wàn)元、2755.74萬(wàn)元、10.32億元和8.73億元，主要為銀行存款。2020年9月，益方生物完成新一輪融資，當(dāng)期末貨幣資金余額較2019年末增長(zhǎng)迅速。

三名實(shí)際控制人均為美國(guó)國(guó)籍

益方生物前身系益方生物科技（上海）有限公司，成立于2013年1月11日。2020年12月9日，有限公司整體變更為股份有限公司。

益方生物是一家立足中國(guó)具有全球視野的創(chuàng)新型藥物研發(fā)企業(yè)，聚焦于腫瘤、代謝疾病等重大疾病領(lǐng)域。該公司的核心產(chǎn)品主要聚焦于腫瘤、代謝疾病等重大疾病領(lǐng)域，均為自主研發(fā)。

2021年4月15日，益方生物在上交所網(wǎng)站披露招股說(shuō)明書，擬于上交所科創(chuàng)板上市，保薦機(jī)構(gòu)為中信證券股份有限公司，審計(jì)機(jī)構(gòu)為普華永道中天會(huì)計(jì)師事務(wù)所（特殊普通合伙），律師事務(wù)所為北京市君合律師事務(wù)所。

益方生物本次發(fā)行的股票數(shù)量不超過1.15億股，公開發(fā)行股份數(shù)量不低于本次發(fā)行后總股本的10%。該公司擬募集資金24.09億元，其中，19.00億元擬用于新藥研發(fā)項(xiàng)目，5.10億元擬用于總部基地建設(shè)項(xiàng)目。

截至招股說(shuō)明書簽署日，InventisBio Hong Kong Limited（以下簡(jiǎn)稱“香港益方”）、YUEHENG JIANG LLC、XING DAI LLC合計(jì)持有益方生物1.58億股股份，占總股本的34.2621%，為益方生物的共同控股股東。

截至招股說(shuō)明書簽署日，益方生物的實(shí)際控制人為王耀林（Yaolin Wang）、江岳恒（Yueheng Jiang）和代星（Xing Dai）。王耀林（Yaolin Wang）通過香港益方、YAOLIN WANG LLC 控制益方生物合計(jì)24.7564%股份，江岳恒（Yueheng Jiang）通過YUEHENG JIANG LLC控制益方生物5.8316%股份，代星（Xing Dai）通過XING DAI LLC控制益方生物4.4457%股份。王耀林（Yaolin Wang）、江岳恒（Yueheng Jiang）和代星（Xing Dai）合計(jì)控制益方生物35.0337%股份，實(shí)際支配益方生物股份表決權(quán)超過30%。王耀林（Yaolin Wang）、江岳恒（Yueheng Jiang）和代星（Xing Dai）能夠通過股東大會(huì)對(duì)益方生物實(shí)施控制，決定和實(shí)質(zhì)影響益方生物的經(jīng)營(yíng)方針、決策和管理層的任免。2020年10月，王耀林（Yaolin Wang）、代星（Xing Dai）、江岳恒（Yueheng Jiang）、張靈（Ling Zhang）、香港益方、XING DAI LLC、YUEHENG JIANG LLC、LING ZHANG LLC 共同簽署了《一致行動(dòng)協(xié)議》；YAOLIN WANG LLC于2021年6月簽署了《一致行動(dòng)協(xié)議之補(bǔ)充協(xié)議》，各原《一致行動(dòng)協(xié)議》的簽署方同意YAOLIN WANG LLC作為簽署方加入原《一致行動(dòng)協(xié)議》，履行原《一致行動(dòng)協(xié)議》中各方的義務(wù)。

王耀林（Yaolin Wang），男，1963年生，美國(guó)國(guó)籍，擁有中國(guó)境內(nèi)永久居留權(quán)，畢業(yè)于美國(guó)紐約州立大學(xué)石溪分校藥理學(xué)專業(yè)，博士學(xué)歷。1992年至1997年，于美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院進(jìn)行了博士后研究；1997年至2009年，于美國(guó)先靈葆雅公司任主任科學(xué)家；2009年至2015年，于美國(guó)默沙東公司任主任科學(xué)家；2015年至今，任益方生物總經(jīng)理；2017年至今，任益方生物董事長(zhǎng)。

江岳恒（Yueheng Jiang），男，1971年生，美國(guó)國(guó)籍，畢業(yè)于美國(guó)威斯康星大學(xué)麥迪遜分校有機(jī)化學(xué)專業(yè)，博士學(xué)歷。1996年至2009年，于美國(guó)先靈葆雅公司任I級(jí)科學(xué)家；2009年至2011年，于美國(guó)默沙東公司任II級(jí)科學(xué)家；2011年至2012年，于雅恒醫(yī)藥科技（上海）有限公司任總經(jīng)理；2012年至2018年，于雅本化學(xué)股份有限公司任副總經(jīng)理；2018年至2020年，任益方生物資深副總裁；2020年至今，任益方生物董事、副總經(jīng)理、董事會(huì)秘書。

代星（Xing Dai），男，1975年生，美國(guó)國(guó)籍，畢業(yè)于美國(guó)紐約州立大學(xué)布法羅分校有機(jī)化學(xué)專業(yè)，博士學(xué)歷。2006年至2008年，于美國(guó)麻省理工學(xué)院進(jìn)行博士后研究；2008年至2009年，于美國(guó)先靈葆雅公司任資深科學(xué)家；2009年至2015年，于美國(guó)默沙東公司歷任資深科學(xué)家、副主任科學(xué)家、項(xiàng)目主管；2015年至2020年，歷任益方生物副總裁、資深副總裁；2017年至今，任益方生物董事；2020至今，任益方生物副總經(jīng)理。

被問詢專利取得過程是否合法合規(guī)

益方生物核心技術(shù)人員為王耀林（Yaolin Wang）、江岳恒（Yueheng Jiang）、代星（Xing Dai）、張靈（Ling Zhang）。

張靈（Ling Zhang），男，1964年生，美國(guó)國(guó)籍，擁有中國(guó)境內(nèi)永久居留權(quán)，畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院（原上海醫(yī)科大學(xué)）臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)和美國(guó)天普大學(xué)微生物與免疫學(xué)專業(yè)，博士學(xué)歷。1999年至2001年，于美國(guó)葛蘭素史克公司任高級(jí)科學(xué)家；2001年至2004年，于美國(guó)強(qiáng)生公司任副總監(jiān)；2004年至2005年，于美國(guó)賽諾菲-安萬(wàn)特公司任總監(jiān)；2005年至2013年，于美國(guó)默沙東公司任總監(jiān)；2013年，于美國(guó)新基醫(yī)藥公司任高級(jí)總監(jiān)；2014年至2018年，于美國(guó)第一三共制藥公司任高級(jí)總監(jiān)；2018年至今，任益方生物首席醫(yī)學(xué)官；2020年至今，任益方生物副總經(jīng)理。

根據(jù)招股說(shuō)明書，益方生物核心技術(shù)人員曾任職于先靈葆雅公司、默沙東公司、新基醫(yī)藥公司等同行業(yè)公司。此外，益方生物部分技術(shù)人員在以前任職單位簽署過保密條款。

對(duì)此，上交所予以關(guān)注，并要求益方生物說(shuō)明公司及其控股子公司各自所有或使用的專利、非專利技術(shù)、商業(yè)性權(quán)利的形成或取得的詳細(xì)過程及有關(guān)專利的發(fā)明人，是否為獨(dú)立取得、合作取得或第三方轉(zhuǎn)讓或授權(quán)，形成或取得過程是否合法合規(guī)，與相關(guān)人員的任職經(jīng)歷是否相關(guān)，是否涉及職務(wù)發(fā)明。

益方生物回復(fù)上交所問詢稱，經(jīng)公司核心技術(shù)人員王耀林（Yaolin Wang）、代星（Xing Dai）和張靈（Ling Zhang）確認(rèn)，其在公司專利形成期間與以前任職單位的工作內(nèi)容沒有相關(guān)性，公司專利的研發(fā)工作不屬于其以前任職單位交付的本職工作之外的任務(wù)，公司專利的研發(fā)過程亦未使用過其以前任職單位的資金、設(shè)備、原材料、不對(duì)外公開的技術(shù)資料等物質(zhì)條件，公司專利的技術(shù)內(nèi)容與其以前任職單位的任何研發(fā)項(xiàng)目在技術(shù)內(nèi)容上不具有相同或相似之處。公司專利、非專利技術(shù)及商業(yè)性權(quán)利的形成過程不存在涉及核心技術(shù)人員以前任職單位的職務(wù)發(fā)明的情形。

益方生物還表示，公司核心技術(shù)人員未曾與前任雇主簽署競(jìng)業(yè)禁止協(xié)議但曾簽署保密條款，不存在違反相關(guān)的保密條款、侵犯知識(shí)產(chǎn)權(quán)或商業(yè)秘密的情況；與前任雇主均不存在相關(guān)的訴訟、仲裁等爭(zhēng)議糾紛或潛在糾紛。

截至2021年6月30日累計(jì)未分配利潤(rùn)為-13.47億元

截至招股說(shuō)明書簽署日，益方生物所有產(chǎn)品均處于研發(fā)階段，尚未開展商業(yè)化生產(chǎn)銷售，產(chǎn)品尚未實(shí)現(xiàn)銷售收入，益方生物尚未盈利且存在累計(jì)未彌補(bǔ)虧損。

益方生物表示，未來(lái)一段時(shí)間內(nèi)，公司預(yù)期存在累計(jì)未彌補(bǔ)虧損并將持續(xù)虧損。

報(bào)告期各期，益方生物營(yíng)業(yè)收入分別為0萬(wàn)元、5530.00萬(wàn)元、0萬(wàn)元及0萬(wàn)元。截至招股說(shuō)明書簽署日，益方生物主要產(chǎn)品尚處于臨床開發(fā)階段，尚未實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品上市銷售。2019年起，貝達(dá)藥業(yè)開始按照合同約定就BPI-D0316產(chǎn)品權(quán)益轉(zhuǎn)讓向益方生物支付專利及專用技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)用，益方生物于當(dāng)年確認(rèn)相應(yīng)收入。

報(bào)告期內(nèi)，益方生物經(jīng)營(yíng)活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金流量?jī)纛~分別為-4176.80萬(wàn)元、-2154.00萬(wàn)元、-1.97億元和-1.26億元。

產(chǎn)品尚未上市銷售

截至招股說(shuō)明書簽署日，益方生物有3個(gè)核心產(chǎn)品處于臨床試驗(yàn)階段且僅完成I期或IIa期臨床試驗(yàn)，核心產(chǎn)品數(shù)量較少且尚處于早期研發(fā)階段，若公司的核心產(chǎn)品未能獲取良好的臨床數(shù)據(jù)、臨床開發(fā)速度落后、無(wú)法獲得監(jiān)管部門批準(zhǔn)或上市后營(yíng)銷不及預(yù)期，均會(huì)對(duì)公司未來(lái)的盈利能力造成重大不利影響。

益方生物的3個(gè)核心產(chǎn)品D-0120、D-0502及D-1553均面臨已申報(bào)上市或處于臨床階段的產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)。

益方生物還提示稱，此外，由于D-0120的同適應(yīng)癥競(jìng)品非布司他的專利保護(hù)期已屆滿，且已于2020年進(jìn)入集采目錄；D-0502的同適應(yīng)癥競(jìng)品氟維司群的專利保護(hù)期已屆滿，已有多款仿制藥產(chǎn)品在國(guó)外和國(guó)內(nèi)上市銷售，存在潛在的競(jìng)品納入醫(yī)保目錄或集采目錄的可能；目前國(guó)內(nèi)尚未有KRAS G12C抑制劑獲批，KRAS G12C突變的實(shí)體瘤目前尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案，D-1553尚不存在同適應(yīng)癥競(jìng)品。因此，公司上述核心產(chǎn)品存在競(jìng)品已納入集采目錄的情形以及未來(lái)競(jìng)品可能納入醫(yī)保目錄或集采目錄，若公司核心產(chǎn)品的競(jìng)品上市后未及時(shí)納入醫(yī)保目錄或集采目錄，則公司面臨核心產(chǎn)品銷售價(jià)格下降或銷量增速不及預(yù)期等風(fēng)險(xiǎn)。

核心產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)激烈，依賴合作方開展商業(yè)化

益方生物核心在研產(chǎn)品BPI-D0316的新藥上市申請(qǐng)（NDA）已于2021年3月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理，目前在藥品審評(píng)中心（CDE）審評(píng)中，預(yù)計(jì)于2022年可獲得上市批準(zhǔn)。

不過，BPI-D0316產(chǎn)品所處的第三代EGFR抑制劑市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)較為激烈。盡管BPI-D0316處于國(guó)內(nèi)相應(yīng)領(lǐng)域臨床研究和上市申請(qǐng)進(jìn)展前列，但國(guó)內(nèi)市場(chǎng)存在已獲批同類藥物的競(jìng)爭(zhēng)，其中第三代EGFR抑制劑同類藥物奧希替尼已進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌的一線及二線治療；第三代EGFR抑制劑同類藥物阿美替尼于2020年3月獲批上市，已進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌的二線治療；第三代EGFR抑制劑同類藥物伏美替尼已于2021年3月獲批上市，適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌的二線治療。

對(duì)此，21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道稱，BPI-D0316還未獲批上市，已喪失在市場(chǎng)推廣、醫(yī)保調(diào)價(jià)、用藥路徑、藥品先行者等方面的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。益方生物認(rèn)為，若BPI-D0316沒有采取有效的應(yīng)對(duì)措施，將難以取得良好的市場(chǎng)份額并實(shí)現(xiàn)銷售預(yù)期。

針對(duì)BPI-D0316產(chǎn)品，益方生物主要依賴于合作方貝達(dá)藥業(yè)來(lái)開展商業(yè)化。

對(duì)此，益方生物解釋稱，公司與貝達(dá)藥業(yè)在BPI-D0316產(chǎn)品上的合作高度符合雙方的利益訴求。貝達(dá)藥業(yè)擁有非小細(xì)胞肺癌市場(chǎng)多年的創(chuàng)新藥臨床開發(fā)及商業(yè)推廣經(jīng)驗(yàn)，考慮其第一代EGFR抑制劑埃克替尼的競(jìng)品已過專利保護(hù)期，仿制藥上市加劇了市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，同時(shí)第三代 EGFR抑制劑已在一線治療領(lǐng)域展現(xiàn)出顯著療效優(yōu)勢(shì)并在臨床應(yīng)用中對(duì)第一代產(chǎn)品體現(xiàn)出加速替代的趨勢(shì)，因此，其本身具有在非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域進(jìn)行管線升級(jí)的需求。結(jié)合國(guó)內(nèi)第三代 EGFR抑制劑的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈程度和BPI-D0316的研發(fā)進(jìn)度，預(yù)計(jì)該產(chǎn)品上市后對(duì)于企業(yè)的商業(yè)化能力要求較高。在合理的利益安排基礎(chǔ)上，借助貝達(dá)藥業(yè)在非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域擁有的豐富產(chǎn)品開發(fā)、銷售渠道和商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，公司有望推動(dòng)產(chǎn)品上市后的快速市場(chǎng)滲透，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品商業(yè)價(jià)值最大化，是公司在該產(chǎn)品商業(yè)化策略上的最佳選擇，同時(shí)該合作模式有利于公司減少研發(fā)支出，并在產(chǎn)品上市銷售前實(shí)現(xiàn)一定的現(xiàn)金流入，降低經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)。

目前，益方生物尚未建立自主商業(yè)化銷售團(tuán)隊(duì)。2018年12月，益方生物與貝達(dá)藥業(yè)就BPI-D0316產(chǎn)品在合作區(qū)域內(nèi)（包括中國(guó)內(nèi)地和香港臺(tái)灣地區(qū)）的商業(yè)化達(dá)成合作，約定在合作區(qū)域內(nèi)共同擁有BPI-D0316的相關(guān)中國(guó)專利及專利申請(qǐng)權(quán)。

存在一起專利申請(qǐng)權(quán)糾紛案和一起商業(yè)秘密糾紛案

截至招股說(shuō)明書簽署日，益方生物存在一起專利申請(qǐng)權(quán)糾紛案和一起商業(yè)秘密糾紛案。

其中，益方生物與上海倍而達(dá)存在專利申請(qǐng)權(quán)糾紛。

益方生物表示，根據(jù)公司聘請(qǐng)的訴訟律師的專項(xiàng)說(shuō)明，該涉案專利申請(qǐng)涉及一種可以對(duì)EGFR蛋白酶的變異形態(tài)產(chǎn)生抑制作用的化合物。BPI-D0316并不落入涉案專利申請(qǐng)的權(quán)利要求保護(hù)范圍。因此，即使法院支持上海倍而達(dá)的訴訟請(qǐng)求，確認(rèn)涉案專利申請(qǐng)歸上海倍而達(dá)所有，也不應(yīng)影響公司的上述在研產(chǎn)品的上市和銷售，亦不應(yīng)對(duì)公司的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)產(chǎn)生重大不利影響。另外，除要求公司和貝達(dá)藥業(yè)承擔(dān)訴訟費(fèi)用外，上海倍而達(dá)目前并未在訴訟中主張任何賠償金額。

此外，益方生物與美國(guó)倍而達(dá)存在商業(yè)秘密糾紛。

2021年3月，美國(guó)倍而達(dá)在美國(guó)新澤西地區(qū)法院對(duì)公司、江岳恒（Yueheng Jiang）和律師Wansheng Liu提起了民事訴訟（編號(hào)為3:21-cv-05103-BRM-ZNQ）。與公司及江岳恒（Yueheng Jiang）相關(guān)的訴訟理由包括聯(lián)邦《保護(hù)商業(yè)秘密法》和《新澤西州商業(yè)秘密法》項(xiàng)下的商業(yè)秘密盜竊，以及與美國(guó)倍而達(dá)聲稱的保密和專有的BPI-7711化合物相關(guān)的商業(yè)秘密盜用、對(duì)于違反受托義務(wù)的協(xié)助和教唆、不當(dāng)?shù)美⒉徽?dāng)競(jìng)爭(zhēng)、民事共謀。

目前本案在等待新澤西地區(qū)法院排期開庭，益方生物和江岳恒（Yueheng Jiang）正在準(zhǔn)備證據(jù)積極應(yīng)訴。

益方生物表示，根據(jù)Lerner, David,Littenberg,Krumholz&Mentlik,LLP出具的境外法律意見書，該美國(guó)律所認(rèn)為，根據(jù)其掌握的事實(shí)情況和該美國(guó)律所對(duì)適用法律的分析，公司和江岳恒（Yueheng Jiang）先于美國(guó)倍而達(dá)聲稱的對(duì)于BPI-7711化合物的構(gòu)思之前就已經(jīng)知悉該化合物，因此：（1）適當(dāng)知情的陪審團(tuán)或法官不應(yīng)認(rèn)定公司或江岳恒（Yueheng Jiang）對(duì)《聯(lián)邦保護(hù)商業(yè)秘密法》和《新澤西州商業(yè)秘密法》項(xiàng)下的商業(yè)秘密盜竊負(fù)有責(zé)任；（2）由于美國(guó)倍而達(dá)的其他訴訟請(qǐng)求均以前述商業(yè)秘密盜竊屬實(shí)為前提，適當(dāng)知情的陪審團(tuán)或法官不應(yīng)認(rèn)定認(rèn)定或江岳恒（Yueheng Jiang）對(duì)美國(guó)倍而達(dá)針對(duì)其提起的其他訴訟請(qǐng)求負(fù)有責(zé)任；（3）適當(dāng)知情的陪審團(tuán)或法官不應(yīng)支持美國(guó)倍而達(dá)在起訴文件中提起的任何訴訟請(qǐng)求。

益方生物還表示，公司在研產(chǎn)品不涉及該起訴訟的爭(zhēng)議范圍，結(jié)合上述美國(guó)律師事務(wù)所出具的專項(xiàng)法律意見，該起訴訟不應(yīng)影響公司的相關(guān)在研產(chǎn)品的上市和銷售，亦不應(yīng)對(duì)公司的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)產(chǎn)生重大不利影響。

對(duì)于專利糾紛和商業(yè)秘密糾紛的最新進(jìn)展，益方生物在回復(fù)上交所問詢時(shí)稱，上海倍而達(dá)案，上海知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院已于2021年4月12日召開庭前會(huì)議，各方已當(dāng)庭交換部分證據(jù)，上海知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院將擇期開庭；美國(guó)倍而達(dá)案，目前本案在等待新澤西地區(qū)法院排期開庭，公司和江岳恒（Yueheng Jiang）正在準(zhǔn)備證據(jù)積極應(yīng)訴。

IPO前夕密集增資

招股說(shuō)明書顯示，益方生物選擇科創(chuàng)板第五套標(biāo)準(zhǔn)上市。按照科創(chuàng)板第五套上市標(biāo)準(zhǔn)，醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)僅需滿足市值不低于40億元，至少有一項(xiàng)核心產(chǎn)品獲準(zhǔn)開展二期臨床試驗(yàn)等條件就可上市發(fā)行。

具體來(lái)看2020年9月，益方生物的前身益方有限注冊(cè)資本由1.57億元增加至1.93億元。多家公司以25.02元/1元注冊(cè)資本加入此次增資，其中包括AIHC、Janchor Partners和北京經(jīng)緯創(chuàng)榮投資中心（有限合伙）等在內(nèi)的多家公司。

2020年10月，益方有限注冊(cè)資本由1.93億元增加至2億元，其中YAOLIN WANG LLC、上海益喜企業(yè)管理中心（有限合伙）和上海益穆企業(yè)管理中心（有限合伙）分別以原始股價(jià)1元/1元注冊(cè)資本，增資154.20萬(wàn)元、329.31萬(wàn)元和225.36萬(wàn)元。

對(duì)此，益方生物相關(guān)人員回復(fù)中國(guó)經(jīng)濟(jì)網(wǎng)記者稱，2020年10月，公司完成最新一輪融資，由高瓴資本、啟明創(chuàng)投、經(jīng)緯資本、招銀國(guó)際等眾多知名投資機(jī)構(gòu)投資入股，投后估值達(dá)到48.24億元。公司歷輪融資估值均系市場(chǎng)化行為，反映了公司真實(shí)的市場(chǎng)價(jià)值。公司目前的產(chǎn)品管線均為自主研發(fā)并擁有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)，已與貝達(dá)藥業(yè)、輝瑞公司等國(guó)內(nèi)外知名醫(yī)藥企業(yè)實(shí)現(xiàn)業(yè)務(wù)合作。未來(lái)三年，公司將繼續(xù)圍繞戰(zhàn)略規(guī)劃，加速產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化和市場(chǎng)化的進(jìn)程，包括實(shí)現(xiàn)BPI-D0316的商業(yè)化，開展至少一項(xiàng)符合中國(guó)、美國(guó)等國(guó)家或地區(qū)要求的注冊(cè)臨床試驗(yàn)，推進(jìn)更多臨床前候選化合物進(jìn)入全球臨床試驗(yàn)，持續(xù)豐富公司產(chǎn)品管線。

報(bào)告期內(nèi)僅2019年產(chǎn)生主營(yíng)業(yè)務(wù)收入

報(bào)告期內(nèi)，益方生物僅于2019年產(chǎn)生了主營(yíng)業(yè)務(wù)收入，主營(yíng)業(yè)務(wù)毛利率為0%、85.88%、0%和0%。

截至2021年6月30日資產(chǎn)總額9.47億元

益方生物表示，2018年末和2019年末，公司的流動(dòng)比率與速動(dòng)比率低于同行業(yè)可比公司的平均水平，資產(chǎn)負(fù)債率高于同行業(yè)可比公司的平均水平，主要原因?yàn)楣井?dāng)時(shí)搭建了海外紅籌架構(gòu)，部分經(jīng)營(yíng)資金依靠股東借款投入，導(dǎo)致資產(chǎn)負(fù)債率較高。公司在2020年拆除了海外紅籌架構(gòu)，并完成了新一輪外部股權(quán)融資，流動(dòng)比率和速動(dòng)比率得到大幅提升，資產(chǎn)負(fù)債率下降到較低水平。

截至2021年6月30日貨幣資金8.73億元

報(bào)告期各期末，益方生物的流動(dòng)負(fù)債主要為經(jīng)營(yíng)性的短期負(fù)債，主要由應(yīng)付賬款、應(yīng)付職工薪酬、應(yīng)交稅費(fèi)、其他應(yīng)付款和一年內(nèi)到期的非流動(dòng)負(fù)債組成。

截至2021年6月30日，益方生物一年內(nèi)到期的非流動(dòng)負(fù)債為900.85萬(wàn)元。

截至2021年6月30日其他應(yīng)收款賬面余額335.07萬(wàn)元

報(bào)告期各期末，益方生物其他應(yīng)收款賬面余額分別為49.20萬(wàn)元、399.28萬(wàn)元、198.50萬(wàn)元和 335.07萬(wàn)元。2019年其他應(yīng)收款大幅增加主要系應(yīng)收貝達(dá)藥業(yè)BPI-D0316產(chǎn)品代結(jié)算臨床試驗(yàn)費(fèi)用；2021年1-6月其他應(yīng)收款大幅增加主要系向租賃方支付的押金和保證金。

報(bào)告期各期末，益方生物一年以內(nèi)其他應(yīng)收款金額分別為25.21萬(wàn)元、372.63萬(wàn)元、163.34萬(wàn)元和314.40萬(wàn)元，占比分別為45.92%、91.46%、80.64%和91.96%。

2021年上半年研發(fā)費(fèi)用1.48億元

報(bào)告期內(nèi)，益方生物研發(fā)費(fèi)用金額分別為9592.18萬(wàn)元、1.33億元、10.08億元和1.48億元。

報(bào)告期內(nèi)員工人數(shù)持續(xù)增長(zhǎng)

報(bào)告期各期末，益方生物及下屬子公司共有員工和27人、43人、70人和131人。

截至2021年6月30日，益方生物員工按專業(yè)構(gòu)成分類，研發(fā)人員、行政管理人員分別為116人和15人，占比分別為88.55%和11.45%；按受教育情況分類，博士、碩士、本科、專科及以下員工人數(shù)分別為18人、45人、60人和8人，占比分別為13.74%、34.35%、45.80%和6.11%；按年齡分布情況，30歲以下（含30歲）、30-40歲（含40歲）、40-50歲（含50歲）和50歲以上員工人數(shù)分別為52人、60人、12人和7人，占比分別為39.69%、45.80%、9.16%和5.34%。

2020年拆除海外紅籌架構(gòu)

2016年12月，益方生物為進(jìn)行境外融資開始搭建海外紅籌架構(gòu)。通過設(shè)立開曼益方、設(shè)立香港益方、香港益方收購(gòu)益方有限股權(quán)等方式，益方生物搭建了海外紅籌架構(gòu)。截至2017年3月，益方生物初步完成了海外紅籌架構(gòu)的搭建。

開曼益方為海外紅籌架構(gòu)中的控股公司。自2017年3月以后，益方生物進(jìn)行了數(shù)次股權(quán)融資活動(dòng)。同時(shí)，香港益方逐步收購(gòu)了益方有限其他股東所持有的股權(quán)，益方有限成為香港益方的全資子公司。

截至2020年7月益方生物拆除海外紅籌架構(gòu)前，益方生物的股權(quán)控制關(guān)系如下：

經(jīng)全體股東協(xié)商一致，益方生物決定拆除海外紅籌架構(gòu)。開曼益方的股東將所持有的開曼益方股份回落至益方有限層面。2020年7月，開曼益方回購(gòu)除Aargletschers、王耀林（Yaolin Wang）以外的所有股東所持有的開曼益方股份。同時(shí)，香港益方向前述股東或股東的關(guān)聯(lián)主體轉(zhuǎn)讓益方有限的相應(yīng)股權(quán)。本次股權(quán)轉(zhuǎn)讓的價(jià)格均為2.29元/1元注冊(cè)資本。

海外紅籌架構(gòu)拆除后，開曼益方的股本結(jié)構(gòu)為，Aargletschers和王耀林（Yaolin Wang）分別持有1318.0714萬(wàn)股和1756.8901萬(wàn)股，持股比例分別為42.8646%和57.1354%。

上交所關(guān)注到紅籌架構(gòu)，并要求益方生物說(shuō)明搭建紅籌架構(gòu)的原因，公司所屬行業(yè)是否存在外資準(zhǔn)入的限制，紅籌架構(gòu)拆除后境內(nèi)外相關(guān)主體是否注銷，紅籌架構(gòu)拆除是否符合法律法規(guī)有關(guān)規(guī)定，各方之間是否存在糾紛及潛在糾紛等。

益方生物回復(fù)上交所稱，公司主要從事創(chuàng)新型藥物的研發(fā)，根據(jù)中國(guó)證監(jiān)會(huì)發(fā)布的《上市公司行業(yè)分類指引》（2012年修訂），公司所處行業(yè)屬于醫(yī)藥制造業(yè)（分類代碼為C27）。經(jīng)核查公司紅籌架構(gòu)搭建以來(lái)歷版《外商投資準(zhǔn)入特別管理措施（負(fù)面清單）》的相關(guān)規(guī)定，公司所處行業(yè)和從事業(yè)務(wù)均不屬于限制或禁止外商投資的負(fù)面清單類型，因此不存在外資準(zhǔn)入的限制。

紅籌架構(gòu)拆除后，境內(nèi)外相關(guān)主體并未注銷。公司的境外架構(gòu)控制權(quán)結(jié)構(gòu)清晰，因此并未對(duì)境外相關(guān)主體開曼益方、Aargletschers進(jìn)行注銷。

該公司還稱，根據(jù)Harney Westwood & Riegels對(duì)開曼益方和Aargletschers出具的境外法律意見書、Jun He Law Offices對(duì)香港益方出具的境外法律意見書，并訪談紅籌架構(gòu)存續(xù)期間及拆除紅籌后的相關(guān)股東，查閱其填寫的調(diào)查表，公司的紅籌架構(gòu)已拆除，各方股東之間不存在糾紛或潛在糾紛。

標(biāo)簽：營(yíng)收股權(quán)激勵(lì) 去年